베르너 증후군

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소개

베르너 증후군(WS)은 조기 노화와 암(종양) 소인을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 첫 번째 징후는 다른 중요한 특성의 출현과 관련된 사춘기 동안의 성장 부족입니다.

  • 탈모 및 백화
  • 쉰 목소리 및 경피증과 같은 피부 변화
  • 백내장 양쪽 눈에(양측)
  • 제2형 당뇨병
  • 성선기능저하증
  • 피부 궤양
  • 골다공증

베르너 증후군이 있는 사람들은 예상 수명이 짧아지지만(45-55세), 예후는 현재 존재하는 노화 장애와 그 심각성에 달려 있습니다. 가장 흔한 사망 원인은 심근경색과 암입니다.

Werner 증후군의 유병률은 인구의 혈연 수준에 따라 다릅니다. 예를 들어 일본에서는 20,000명 중 1건에서 40,000명 중 1건 사이입니다. 사르데냐에서는 50,000명 중 1명이며, 미국에서는 200,000명 중 1명입니다. 다른 집단에서는 유병률이 알려지지 않았지만 380,000명 중 1명에서 1,000,000명 중 1명 사이로 추정됩니다.

이탈리아에서 베르너 증후군은 코드 RC0060으로 "티켓 비용이 면제되는 희귀 질환 목록(2017년 1월 12일 장관 회의 의장령, 부록 7)"에 포함됩니다.

증후군에 대한 기타 정보(진단 및 치료 센터, 환자 협회 등)는 희귀질환 무료전화(TVMR) 800.89.69.49로 문의할 수 있다. 전국 통화가 가능하고 유선 및 휴대 전화가 없는 번호는 월요일부터 금요일까지 9:00부터 13:00까지 활성화됩니다.

증상

베르너 증후군이 있는 사람들은 다음과 같은 신체 기관 및 시스템에 영향을 미치는 특정 특성과 장애가 있습니다.

"새" 얼굴

얼굴의 면은 매우 특징적이며 실은 새 모양 코의 부리 모양 때문입니다.

동맥 경화증

베르너 증후군이 있는 사람들은 다양한 형태의 죽상동맥경화증을 가질 수 있습니다. 가장 심각한 것은 암과 함께 가장 흔한 사망 원인인 심근경색으로 이어질 수 있는 관상동맥 동맥경화증입니다.

종양

베르너 증후군이 있는 사람들은 암종과 매우 드문 육종이 발생할 위험이 더 높습니다.

골다공증

골다공증은 주로 장골에 영향을 미치기 때문에 특이한 형태로 발생하며, 방사선 사진에서는 손가락 관절의 특징인 뼈의 전체 또는 부분 골절(골용해성 병변)이 나타난다.

신경계

뇌 관련 유형에 대해 상충되는 의견이 있습니다. 실제로 베르너 증후군이 있는 사람들은 동맥경화증과 관련된 중추신경계 합병증이 있을 수 있지만 일반적으로 정상적인 노화 과정과 관련된 알츠하이머병에 특히 취약하지 않은 것으로 보입니다. 추론, 주의력, 기억력 및 언어 능력의 감소(인지 결손 ).

출산율 감소

생식력은 성적 성숙(사춘기) 직후에 감소하는 것으로 보입니다. 이것은 데이터가 부족하지만 고환 위축이 있는 남성과 여성에서 난소의 원시 난포 손실이 가속화될 가능성이 있는 것과 관련이 있습니다. 조기 폐경은 다발성 유산과 마찬가지로 여성에서 흔하지만 임신도 보고되었습니다. 성공: 남성 일반적으로 일반 인구보다 어린 나이에 자녀를 낳습니다.

원인

연구된 대부분의 사례에서 베르너 증후군은 유전자 돌연변이에 의존합니다. WRN (염색체 8p11-12에 위치) 게놈(DNA에 존재하는 모든 유전자 세트)의 무결성 유지에 관련된 단백질 생산에 대한 특정 정보가 들어 있습니다.

질병은 상염색체 열성 방식으로 전염됩니다. 질병이 나타나기 위해서는 부모로부터 두 개의 결함 있는 유전자, 즉 어머니로부터 하나와 아버지로부터 하나를 물려받아야 합니다. 돌연변이 유전자를 하나만 물려받는다면 건강한 보균자가 되어 질병에 걸리지 않습니다. 따라서 돌연변이 유전자의 건강한 보균자인 두 부모가 있는 아이는 아플 확률이 25%이고 아이가 될 확률이 50%입니다. 건강한 보균자.

유전자 돌연변이는 소위 넌센스 돌연변이, 즉 분자(뉴클레오티드)의 변화, WRN 유전자의 삽입 및/또는 결실(유전 물질의 손실)에 의해 유발될 수 있습니다. WRN 유전자의 돌연변이는 베르너 증후군의 확인(진단) 사례의 약 90%에서 발견되었습니다. 나머지 10%의 경우는 다른 원인(예: 유전자 돌연변이 LMNA) 및 다음과 같이 분류됩니다. 비정형 베르너 증후군.

진단

질병의 평가(진단)는 모든 주요 장애(증상)와 최소 2개의 추가 장애의 존재를 기반으로 합니다. 장애의 관찰은 WRN 유전자의 돌연변이/결손을 검색하는 유전자 분석으로 이어집니다. .

주요 불만 사항은 다음과 같습니다.

  • 양쪽 눈의 백내장 (99%의 경우에 존재)
  • 두피의 조기 백화 및/또는 모발 가늘어짐 (사례 100%)
  • 특징적인 피부병 (96%의 경우)
  • 짧은 (95%의 경우)

베르너 증후군 환자의 약 91%는 4가지 주요 장애가 있습니다.

추가 징후 및 장애(증상)는 다음과 같습니다.

  • 얇은 팔다리 (98%의 경우에 존재)
  • 전형적인 얼굴 특징 (96%의 경우)
  • 골다공증 (91%의 경우)
  • 목소리의 변화 (케이스의 89%)
  • 성선기능저하증 (케이스의 80%)
  • 제2형 당뇨병 (71%의 경우)
  • 연조직 석회화 (67%의 경우)
  • 종양 (케이스의 44%)
  • 동맥 경화증 (케이스의 30%)

질병이 확인(진단)되는 평균 연령은 약 35세이며, 많은 사람들에게서 주요 질병의 일부는 약 30-40세까지 나타나지 않습니다.

분자 유전자 검사

WRN 유전자의 서열 분석이 먼저 수행되며 질병(병원성)을 유발할 수 있는 변이체 식별을 목표로 합니다. WRN 유전자 및 기타 관심 대상을 포함하는 다중 유전자 세트(다중 유전자 패널)도 고려될 수 있습니다(의사는 어떤 다중 유전자 패널이 베르너 증후군의 유전적 원인을 식별할 가능성이 가장 높은지 결정합니다). 엑솜 시퀀싱(단백질 생산에 대한 정보를 포함하는 DNA의 모든 유전자 세트) 및 게놈 시퀀싱을 포함하는 보다 포괄적인 테스트(가능한 경우)는 단일 유전자 테스트 및 유전자 결실에 대한 검색(및/또는 다중 유전자 사용)이 표시될 수 있습니다. WRN 유전자를 포함하는 패널)은 모든 특성을 가진 개인에서 베르너 증후군의 존재를 확인하지 않습니다.

단백질 분석

일부 특이한 경우에 단백질 분석은 서열 분석으로 두 WRN 대립 유전자를 모두 식별할 수 없을 때 유용할 수 있습니다. 이 경우 우리는 단백질 혼합물에서 특정 단백질을 식별할 수 있는 생화학적 기술인 Western blot 또는 immunoblot 분석을 진행합니다. 특정 경우에는 정상적인 WRN 단백질이 없음을 보여줍니다.

요법

현재까지 베르너 증후군에 대한 치료법은 없습니다.환자는 증후군(피부 궤양, 당뇨병, 심혈관 질환, 백내장)과 관련된 변화를 다루는 전문가 그룹(다학제 팀)에 의해 치료되어 예를 들어 다음과 같은 추가 합병증 예방을 위한 유용한 치료법을 활성화합니다. 균형 잡힌 식단, 규칙적인 운동 및 일반적으로 적절한 생활 방식.

나타날 수 있는 장애에 대한 가장 적절한 치료법은 다음과 같습니다.

  • 피부(피부) 궤양의 적극적인 치료, 표준 또는 혁신적인 기술을 사용합니다. Bosentan은 전신 경화증 환자의 손가락 궤양 치료에 효과적인 것으로 나타났으며 최근에는 Werner 증후군 환자에게도 유익한 것으로 보고되었습니다.
  • 피오글리타존과 시타글립틴의 활용, 제2형 당뇨병 조절에 효과적
  • 콜레스테롤을 낮추는 약물 사용, 혈액 수치가 비정상인 경우
  • 안구 백내장의 외과 적 치료
  • 암 치료

환자와 가족을 위한 심리상담 외에도 동맥경화의 위험을 줄이기 위해 금연, 규칙적인 운동, 체중조절을 권장한다.

주요 권장 확인 사항

수행할 주요 검사는 다음과 같습니다.

  • 제2형 당뇨병 검사, 적어도 1년에 한 번
  • 지질 프로필, 일년에 한번
  • 악성 종양의 식별을 위한 검사 베르너 증후군에서 흔히 발생, 1년에 1회; 1년에 한 번, 다른 피부 증상의 확인을 위한 테스트
  • 백내장에 대한 눈 검사, 일년에 한번
  • 협심증과 관련된 모든 장애의 조절, 말초 동맥의 변경 또는 대뇌 혈관의 변경

비정형 베르너 증후군

비정형 베르너 증후군(aWS)은 전형적인 베르너 증후군과 유사한 특성을 갖지만 유전자 돌연변이와 관련이 없는 이질적인 그룹의 사람들에게 영향을 미칩니다. WRN. 비정형 베르너 증후군의 하위 그룹은 유전자 돌연변이로 인한 것입니다. LMNA, 질병의 발병과 관련된 동일한 유전자 Hutchinson-Gilford 증후군 조로증.

비정형 베르너 증후군은 다음과 같은 형태로 전염됩니다. 상염색체 우성. 이것은 질병이 발병하기 위해 한 부모에게서 결함 유전자를 물려받는 것으로 충분하다는 것을 의미합니다.

최근에는 WS 및 관련 전송 모드의 다른 원인도 발견되었습니다.

증상 및 특징

비정형 베르너 증후군은 다음과 같이 나타납니다.

  • 빠른 노화
  • 짧은
  • 머리카락 가늘어짐
  • 새 모양의 얼굴
  • 피부의 얇아짐(피부 위축)
  • 근육 변화(근병증)
  • 골다공증
  • 동맥 경화증

베르너 증후군과 비교하여 더 일찍 발병하고(더 일찍 나타남) 더 빠르게 진행됩니다. 백내장은 종종 존재하지 않습니다.

서지

오시마 J, 마틴 GM, 히사마 FM. 베르너 증후군. 2002년 12월 2일 [2016년 9월 29일 업데이트]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editors. GeneReviews® [인터넷]. 시애틀(WA): 워싱턴 대학교, 시애틀; 1993-2019(영어)

심층 링크

베르너 증후군의 경우

국립보건원(NIH). 유전 및 희귀 질환 정보 센터(GARD). 베르너 증후군(영어)

존스 홉킨스 대학. OMIM - Man. Werner 증후군의 온라인 멘델식 유전(영어)

국립보건원(NIH). 국립 의학 도서관. 유전학 가정 참조(GHR). 베르너 증후군(영어)

비정형 베르너 증후군의 경우

국립보건원(NIH). 유전 및 희귀 질환 정보 센터(GARD). 비정형 베르너 증후군(영어)

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