의약품(신약 개발 방법)

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소개

고대 그리스에서 시작하여 "파마콘"이라는 용어는 한편으로는 질병을 치료할 수 있고 다른 한편으로는 해롭거나 심지어 유독할 수 있는 물질의 이중 특성을 의미했습니다. 기원전 460년 고대 의학의 아버지로 여겨지는 고대 의사 코스의 히포크라테스는 약물을 유기체에 대한 작용을 결정하고 기존 상태를 수정할 수 있는 제제로 정의했습니다. 오늘날 약물에 의해 유발된 "변화"는 치료, 예방 또는 치료에 사용됩니다. 질병을 확인(진단)하거나 유기체의 기능(생리학적 과정)을 이해합니다.

역사의 흐름에 따라 새롭고 점점 더 효과적이고 안전한 의약품을 발견하기 위한 과학적 연구는 천연 물질의 고대 혼합물에서 점점 더 첨단 치료법을 허용할 수 있는 보다 혁신적인 약으로의 전환을 가능하게 했습니다. , 때로는 실패하지만 무엇보다도 심각한 질병을 근절하고 인간의 삶의 질과 지속 기간을 개선할 수 있는 목표를 달성함으로써 이 긴 과학적 여정에는 다음과 같은 의원의 주의 깊은 개입이 수반되었습니다. 시민의 건강을 보호하기 위해 소위 요구 사항이 된 복잡한 법률 및 기술 과학 지침의 채택을 명령했습니다. 규제 과학즉, 시장에 출시하기 위해 관할 당국에 등록되어야 하는 의약품의 품질, 안전성 및 효능 평가를 다루는 분야입니다.

실제로 각 약물은 시판 허가를 받기 전에 긴 일련의 연구를 거치며, 먼저 실험실에서 "시험관 내" 즉, 시험관에서, "생체내", 즉 동물에 대해 수행됩니다(전임상 실험). 그 다음 안전성과 효능을 검증하기 위해 인간에 대한 (I, II, III상 임상 시험). 이러한 시험은 의약품을 사용할 일반 인구의 규모에 비해 적은 수의 사람들을 대상으로 수행되기 때문에 의약품이 시장에 출시된 후 IV상 또는 포스트 마케팅, 매우 많은 수의 사람들에게 사용될 때 효과와 안전성의 변화를 감지합니다.

실험에서 마케팅, 약물 감시에 이르기까지 약물의 전체 수명 주기와 관련된 설명된 전체 프로세스는 시험이 수행되고 등록이 요청된 국가의 권한 있는 국가 당국의 규정 및 승인에 의해 규제됩니다. .

이탈리아에서는 보건부가 동물 실험을 승인하고 이탈리아 의약품청(AIFA)에서 인체 실험을 승인합니다. 판매 허가(판매 허가, AIC)는 국가 영역에서 AIFA가 발행하거나 유럽 위원회에서 발행하며, 유럽 집행위원회는 다음 기관에서 수행한 평가를 기반으로 모든 회원국에 대해 구속력이 있는 의약품의 판매 허가에 대한 최종 결정을 내립니다. 유럽의약청(EMA).보건부, AIFA 및 EMA의 활동을 지원하기 위해 Istituto Superiore di Sanità는 전임상 연구에서 상용화에 이르기까지 약물 개발의 전체 긴 경로에 관한 기술-과학적 의견을 발표합니다. -12년, 수억 유로의 비용이 들 수 있습니다.

마약에 대한 생각

"무작위" 발견의 몇 가지 드문 경우를 제외하고, 일반적으로 새로운 약물은 연구자들에 의해 가능한 "약물 표적"의 식별에서 발생합니다. 질병 (Bufala 읽기).

새로운 분자가 활성화되기 위해 필요한 특성을 결정하는 것은 매우 어려운 과정을 나타내며, 이는 약물의 미래 활성 성분의 전구체인 "안내 화합물"로 정의되는 일련의 가능한 후보를 얻는 것으로 이어집니다.

매우 유용한 실험적 접근은 분자의 3차원 구조와 그 활성 사이의 관계(구조-활성 관계, SAR)에 대한 연구입니다. 이러한 진행 방식과 분자 약리학 지식의 진보 덕분에 약물과 수용체 사이에 발생하는 상호 영향(상호작용)의 시뮬레이션을 기반으로 신약을 설계할 수 있습니다. 그러나 이 접근 방식은 설계할 약물의 표적에 대한 분자적 지식이 필요합니다. 이 정보가 알려져 있지 않거나 충분하지 않은 경우, 동일한 치료 목적과 유리한 내약성 프로파일을 위해 이전에 연구된 화합물을 기반으로 새로운 분자 설계에 의존하는 것이 가능합니다. 앞서 언급한 방법에 의해 화학적 합성에 의해 생성된 가능한 약물 후보의 다소간 일관성 있는 시리즈를 얻는 것이 가능합니다.

의약품은 또한 다른 성질을 가질 수도 있습니다. 예를 들어 생명공학으로 얻은 것(예: 단일클론항체), 세포 성질(유전자 변형 세포 포함), 혈장 유래 면역 의약품(백신, 알레르겐, 면역 혈청)뿐만 아니라 한약재도 있습니다. 또는 방사성 의약품.

약물의 구성

약물은 치료 효과를 나타내는 활성 성분과 부형제라고 하는 기타 물질로 구성되어 구성을 완성하고 제형을 정의합니다(예: 정제, 캡슐, 시럽, 과립, 좌약, 연고, 주사액 등). ..) 소위 "완제품", 즉 그것을 필요로 하는 환자에게 투여될 약.

약물의 생산

다양한 약품의 생산 및 테스트 전략은 제품의 원산지에 따라 다르지만, 품질, 안전하고 효과적인 약품의 가용성을 보장하기 위한 동일한 일반 원칙과 목표를 따릅니다.

임상시험은 정의된 약물로 진행 실험적인 우수제조기준(Good Manufacturing Practice)에 따라 강제로 생산되는 것(좋은 제조 관행 이탈리아의 경우 이탈리아 의약품청(AIFA)인 관할 당국이 승인한 생산 작업장에서 GMP). 유럽 ​​내에서 수행된 생산에 대한 상호 인정이 있기 때문에 이탈리아와 같은 유럽 국가에서 다른 EU 국가에서 생산된 약물을 각 국가 관할 당국이 승인한 작업장에서 실험하는 것이 가능합니다.

약물의 전임상 실험

실시한 전임상시험 시험관 내 그리고 생체 내, 약물의 유효성분과 그 표적의 상호작용에 따른 효과를 연구하는 것을 목적으로 하며, 사람에게 최초 투여 시 초기 용량을 확인할 수 있는 약물의 안전성 데이터를 생성하는 역할을 한다. 이러한 중요한 데이터는 동물에 대한 "생체내" 독성학 테스트 덕분에 얻어집니다. 신경계, 심혈관계 및 호흡기계에 대한 영향 평가에 많은 주의를 기울입니다.

동물 안전성 연구를 통해 장기(만성) 치료 후 발생할 수 있는 모든 반응, 생식 능력에 대한 영향, 자손의 번식 및 발달, 잠재적인 발암성 영향을 평가할 수 있습니다. 임상 시험 승인에 매우 중요한 실험실 동물에서 얻은 안전성 데이터는 우수 실험실 관리 기준에 따라 생성됩니다(좋은 실험실 관행 GLP) 보건부에서 인증한 시설에서.

임상 시험

확인된 표적에 대한 약물의 효과가 실험실에서 확인되고 사용하기 위해 허용 가능한 안전성 정도가 정의되면 인간에 대한 실제 내약성 및 유효성을 검증할 필요가 있습니다. 모범 사례의 규칙에 따라 수행됩니다. 클리닉 (좋은 임상 실습, GCP), 이탈리아에서 수행된 연구의 경우 AIFA가 이를 준수합니다. 임상 시험 경로는 각 국가에서 "표준"이 된 4단계(I, II, III 및 IV)를 기반으로 합니다.

1상 임상 시험은 근본적인 질문에 답합니다. 약물은 안전한가요?
그들은 소수의 건강한 자원 봉사자 (수십 명)에 대해 소수의 선택된 센터에서 수행됩니다.이 연구의 주요 목적은 유기체에서 약물의 안전성과 분포에 대한 예비 평가를 제공하고 인간, 전임상 연구 단계, 실험실 및 동물에서 얻은 데이터를 확인하는 것입니다. 예를 들어 종양학적 병리학), 1상 연구는 환자에 대해 직접 수행될 수 있습니다.

2상 임상 시험은 근본적인 질문에 답합니다. 약물이 효과가 있습니까?
"파일럿 치료 연구"라고도 합니다. 그들의 목적은 사실 질병의 영향을 받는 환자에서 잠재적인 약물의 활성을 입증하고 그 안전성을 확인하는 것입니다. 이러한 연구는 제한된 수의 사람들(보통 수백 명)에 대해 수행되며 종종 평가되는 약물의 효능을 다른 약물 또는 비효과적인 물질(위약)과 비교(비교 연구)합니다. 이 단계에서 어떤 용량이 가장 효과적이고 환자가 가장 잘 견딜 수 있는지가 결정됩니다.

3상 임상 시험은 근본적인 질문에 답합니다: 약물이 얼마나 효과적인가? 이미 시장에 나와 있는 유사한 약물보다 더 많은 이점이 있습니까?
이것은 시간이 지남에 따라 장기간의 치료에도 신약의 안전성과 유효성 사이의 관계를 결정하기 위해 더 큰 그룹의 환자에 대해 수행된 정의된 "치료적 확인" 연구입니다. 그런 다음 약물을 위약 또는 이미 사용 중인 다른 약물과 비교하여 발견한 가장 빈번한 이상 반응 및 바람직하지 않은 영향의 특성을 조사합니다. 다른 국가의 수천 명의 환자가 일반적으로 이 단계에 참여합니다.

처음 3단계에서 수행된 연구를 기반으로 관할 보건 당국은 신약의 안전성과 효능을 검증하고 시장에 나와야 하는 가격을 설정하여 등록 및 판매(AIC)를 승인합니다.
신약에 대한 AIC 절차는 국가적(이탈리아의 경우 관할 당국은 AIFA임)이거나 유럽의 중앙 집중식(EMA를 통한 회원국 참여)일 수 있습니다. 비유럽 국가에서 생산된 의약품은 다른 규칙을 따라 유럽 시장에 도입될 수 없습니다.

약품을 등록한 후 허가된 적응증에 따라 사용하는 약품이 다수의 사람에게 투여되어도 효과와 안전성을 확인하기 위해 다수의 환자를 대상으로 하는 이른바 4상 임상시험을 진행합니다. 예를 들어 마케팅 후에 발생합니다. 이러한 연구는 훨씬 더 작고 더 균일한 수의 환자를 대상으로 수행된 임상 시험 단계에서 나타나지 않았을 수 있는 부작용(이상 반응)을 식별할 수 있는 활동인 "약물 감시"를 목표로 할 수 있습니다.

동등 또는 제네릭 의약품

신약의 생산을 소유한 회사는 유효성분의 발견으로부터 특허권을 출원하는 데 이해관계가 있습니다. 사실 특허는 주어진 영역에서 발명을 사용할 배타적 권리를 부여하는 법적 수단을 나타냅니다. 특허 소유자만이 "특허" 발명을 생산, 판매 또는 사용할 권리가 있습니다.

의약품의 경우 특허 보호 기간은 20년이다. 만료 시 해당 약물은 다른 회사에서도 제네릭으로 생산 및 판매될 수 있습니다. 따라서 제네릭 약품은 상표명 대신 활성 성분 이름 뒤에 이를 생산하는 제약 회사의 이름이 붙는다는 차이점이 있지만 더 이상 특허가 적용되지 않는 원본 약품과 동등합니다(읽기 부팔라).

제네릭 의약품은 관할당국의 허가를 받아야 하며, 동일한 치료 적응증을 가지고 있어야 하며, 동일한 용량(용법)에서 효과가 있고 "브랜드" 의약품과 동일한 안전성을 가져야 합니다. 연구 개발 비용을 모두 부담할 필요가 없었고, 그러나 제네릭이 유래한 해당 의약품(오리지네이터)과 관련하여 동등성을 증명하기만 하면 제네릭은 법에 따라 비용이 더 저렴합니다.

희귀의약품

희귀의약품은 희귀질환 치료를 위한 제품이다. 공중 보건 요구에 대응하는 데 잠재적으로 유용하지만 개발 비용을 상환할 만큼 충분히 큰 시장이 없기 때문에 "고아"로 정의됩니다.

유럽에서 질병은 10,000명의 인구 중 5명 이하의 사람들에게 영향을 미치는 희귀병으로 정의됩니다. 다른 모든 사람들과 동일한 건강 권리를 가진 이 환자들은 과학과 치료의 발전에서 배제될 수 없습니다. 이러한 이유로 희귀의약품 분야의 연구 개발을 촉진하기 위해 전 세계 보건 당국은 제약 산업에 대한 인센티브 정책을 채택했습니다.

심층 링크

이탈리아 의약품청(AIFA). 마약 허가

이탈리아 의약품청(AIFA). 의약품 입법

이탈리아 의약품청(AIFA). 약물의 임상 시험

고등 보건 연구소(ISS). 임상 1상

유럽의약청(EMA). 희귀의약품위원회(COMP)(영어)

오르페넷. 희귀의약품에 대한 정보

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